¿Por qué la metástasis del cáncer de colon siempre …

¿Por qué la metástasis del cáncer de colon siempre ...

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Las células de los vasos sanguíneos activan una serie de proteínas que activan la apoptosis (muerte celular programada) con el fin de auto-renovación.

imagen Microscopio:: Crédito J Urosevic, IRB

Las células de los vasos sanguíneos activan una serie de proteínas que activan la apoptosis (muerte celular programada) con el fin de auto-renovación.

imagen Microscopio:: Crédito J Urosevic, IRB

Sin una lesión previa en el hígado no existe lesión en el pulmón

De los pacientes con cáncer de colon que se desarrollan metástasis, 40% presentan metástasis primero al hígado y más tarde en el pulmón, siempre en este orden clínico de la apariencia. Aunque este patrón de comportamiento escalonada era conocido, no se entiende a nivel molecular.

El estudio revela que la lesión metastásica en el hígado es necesaria para la posterior metástasis en pulmón que se produzca, el ex convirtiéndose así en una plataforma desde la cual las células se preparan la posterior nicho de pulmón metastásico que tienen colonias. Los primeros autores del estudio Jelena Urosevic y Xabier García-Albéniz son investigadores posdoctorales con el grupo de Gomis y este último también está afiliado a la Hospital Clínicoínic de Barcelona-IDIBAPS.

La clave: permeabilizar los vasos sanguíneos a través de PTHLH facilitar la colonización de los pulmones

"Sin la señal desde el hígado, las células tumorales podrían apenas entrar en el pulmón. Con PTHLH, las células que han colonizado el hígado están armados con un sistema que facilite su actividad en un sitio distante y que son capaces de preparar un nicho en el que para generar una nueva lesión de pulmón. Las células tumorales adquieren capacidad para formar PTHLH cuando los niveles de p38 son MAPKinase disminución," explica Roger Gomis.

Es de destacar que la mayoría de los pacientes que desarrollan metástasis en el hígado no lo hacen en el pulmón, gracias al mantenimiento de – entre otros factores – los niveles de p38 MAPKinase apropiadas.

Los experimentos han sido validados en 284 muestras clínicas de pacientes con estadio II y III tumores de colon. Estos son los casos más relevantes clínicamente, ya que son pacientes que no han desarrollado metástasis, pero podría haber adquirido esta condición. Los resultados han sido confirmados también en líneas celulares y modelos de ratón.

  1. Jelena Urosevic, Xabier García-Albéniz, Evarist Planet, Sebastián real, Maríun Virtudes CéCéspedes, Marc Guiu, Esther Fernández, Anna Bellmunt, Sylwia Gawrzak, Milica Pavlovic, Ramón MANGUES, Ignacio Dolado, Francisco M. Barriga, Cristina Nadal, Nancy Kemeny, Eduard Batlle, Angel R. Nebreda, Roger R. Gomis. células de cáncer de colon colonizan el pulmón de metástasis hepáticas establecidas a través de la señalización de p38 MAPK y PTHLH. Nature Cell Biology. 2014; DOI: 10.1038 / ncb2977
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