Los tratamientos para el linfoma folicular …

Los tratamientos para el linfoma folicular ...

El crecimiento lento y con frecuencia la naturaleza asintomática de linfoma folicular presenta un obstáculo significativo para la identificación clínica en las primeras etapas, y por lo tanto oscurece los mecanismos que causan la enfermedad iniciación y progresión. A pesar de los desafíos, una creciente comprensión de la patogénesis del linfoma folicular está dando lugar a nuevos candidatos a fármacos y enfoques para el tratamiento clínico.

En el linfoma folicular, la tasa de respuesta global (ORR) con idelalisib fue del 54% (IC del 95%, desde 0,42 hasta 0,66). Para los pacientes con SLL, la ORR fue del 61% (IC 95%, 0,41-0,79). Para toda la población, el tiempo medio de respuesta fue de 1,9 meses, con una duración media de la respuesta de 12,5 meses. La supervivencia media libre de progresión (PFS) fue de 11 meses y la mediana de SG fue de 20,3 meses.

La combinación de R-CHOP y ibrutinib resultó en un PRO del 94% en pacientes con linfoma no Hodgkin CD20-positivo. La dosis establecida para ibrutinib en este escenario es de 560 mg. Un ensayo clínico de fase III para evaluar la combinación en pacientes recién diagnosticados con linfoma de células B grandes difuso centro no germinal de células B como está en curso (NCT01855750).

En otros estudios, la anomalía molecular más frecuentes observados en células de linfoma folicular (85%) es una translocación de los cromosomas 14 y 18, t (14; 18), que resulta en la activación de la LLC de células B / linfoma 2 (BCL -2) de genes.

Un gran número de anomalías genéticas que contribuyen a la patogénesis del linfoma folicular incluyen genes que afectan el estado epigenético de células B. Ganancia de función de las mutaciones que afectan a las histonas methyltransferases EZH2 y MLL2 se observan en el 27% y el 89% de los pacientes, respectivamente. Estos genes de histonas modificadores afectan a la regulación epigenética de otros genes, y se ha demostrado que la proteína EZH2 contribuye al silenciamiento de genes antiproliferativos en células B sanas.

inhibidores de histona desacetilasas se han explorado en el linfoma folicular, incluyendo el mocetinostat agente. La TRG con esta terapia en pacientes con linfoma folicular fue del 11%, con 1 respuesta completa. La tasa de control de la enfermedad fue de 61%. Un estudio de fase II explorar la panobinostat inhibidor de HDAC está actualmente reclutando a pacientes con linfoma no Hodgkin (NCT01261247).

Para explorar la inhibición puesto de control adicional, los investigadores examinaron la pidilizumab inhibidor de PD-1 en combinación con rituximab en pacientes con linfoma folicular en un estudio abierto ensayo clínico de fase II. En el estudio, la ORR fue del 66%, con una respuesta completa en el 52% de los pacientes. Por otra parte, no se observaron autoinmunes o tratamiento relacionados con eventos adversos de grado 3/4.

Los ensayos clínicos están evaluando actualmente PD-1 inhibidores como tratamientos para los pacientes con linfoma folicular y otros linfomas de células B. Un estudio de fase II está evaluando nivolumab en pacientes con linfoma folicular siguiente progresión en CD20 (NCT02038946).

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