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Patogénesis de adenocarcinoma cervical

Regular el cribado cervical ha tenido un impacto significativo en la incidencia y la mortalidad asociada con el cáncer de cuello uterino. El objetivo de la detección en los EE.UU. es identificar lesiones precancerosas para que puedan ser removidos antes de la progresión del cáncer invasor. El uso combinado de citología y la prueba del ADN del VPH aumenta la sensibilidad pero disminuye la especificidad (1). En marzo de 2003, la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos aprobó la prueba Hybrid Capture 2 ADN del VPH (HC2) para su uso en el cribado cervical primario de las mujeres mayores de 30 años y por encima de cuando se utiliza en combinación con la citología cervical. Por lo tanto, la combinación de la prueba del VPH y la citología cervical proporcionar no sólo una mayor seguridad de que precáncer de cuello uterino y el cáncer no se han perdido, sino también predecir el nivel de riesgo para el futuro, que no se pueda obtener mediante el cribado con citología sola.

Directrices para la citología cervical:

alteraciones glandulares de células de adenocarcinoma menos graves que pueden clasificarse en las siguientes categorías: las células glandulares atípicas (AGC), ya sea endocervical, endometrial, o células glandulares no especificados en otra; células glandulares atípicas (AGC) y el adenocarcinoma endocervical in situ (AIS). El término “células epiteliales atípicos” se puede utilizar para los casos en que un escamosas vs un origen glandular no se puede determinar (4). Una categoría intermedia ‘células endocervicales atípicas, probablemente neoplásicas “y” células glandulares atípicas de significado indeterminado, probablemente neoplásicos’ se aplican a los casos que muestran algunas de las características que sugieren, pero no suficientes para llegar a una interpretación del adenocarcinoma in situ (AIS).

Las células glandulares:

En esta sección se incluye células benignas endometriales, células glandulares atípicas de significado socavado (AGUS) derivada de células endocervicales o cualquiera de endometrio, y adenocarcinomas (originarios de la endocérvix, endometrio, o de área extrauterino). los "glandular" o epitelio cilíndrico del cuello del útero se encuentra en dirección cefálica a la unión escamoso-columnar. Cubre una cantidad variable de exocérvix y las líneas del canal endocervical. Se compone de una sola capa de células secretoras de mucina. El epitelio se echa en pliegues longitudinales y invaginaciones que conforman los llamados glándulas endocervicales (que no son verdaderas glándulas). Estas criptas invaginación y canales hacen que la detección citológica y colposcópica de la neoplasia menos fiables y más problemática. La compleja arquitectura de las glándulas endocervicales da el epitelio columnar un aspecto papilar a través del colposcopio y un aspecto granulado después de una inspección visual grave. La capa de células individuales permite la coloración de la vasculatura subyacente para ser visto más fácilmente. Por lo tanto, el epitelio columnar aparece más rojo en comparación con el epitelio escamoso más opaca.

Citología del epitelio glandular: El epitelio glandular del tracto genital femenino incluye el revestimiento del endocérvix, endometrio y las trompas de Falopio. citología vaginal no es tan buena una prueba de detección de lesiones glandulares como lo es para las lesiones escamosas. células endocervicales son altos y columnar, y pueden ser secretora o ciliado. células endocervicales se pueden ver individualmente o en tiras o en hojas. Ver fotos de abajo:

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Las células del endometrio también pueden formar grupos tridimensionales de células glandulares, sin estroma central. Las células son pequeñas y lleno de gente, y los núcleos son generalmente degeneraron e hipercromáticos pueden simular un carcinoma in situ. Un problema común todos los días en el diagnóstico prueba de Papanicolaou es distinguir las células del endometrio a partir de células endocervicales. Esto puede ser importante, ya que el desprendimiento de las células del endometrio es anormal en la segunda mitad del ciclo menstrual (especialmente los últimos 40 años de edad) o en cualquier momento en las mujeres posmenopáusicas. derramamiento anormal de las células del endometrio lleva consigo un mayor riesgo de hiperplasia endometrial o neoplasia. Ver la imagen a continuación:

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Las células glandulares atípicas de significado indeterminado (AGUS) – la definición de AGUS de acuerdo con el Sistema de Bethesda, es células que muestran la diferenciación, ya sea endometrial o endocervical se presentan atipia nuclear que excede cambios reactivos o reparativos obvias pero carece de características inequívocas de adenocarcinoma invasivo. El diagnóstico debe ser calificado si posible indicar si se piensa que las células que son de origen endocervical o endometrial. células endocervicales atípicas pueden ser sub-clasificar aún más en función de si un proceso reactivo o neoplásico se ve favorecida. Criterios para la separación de las células endometriales atípicas no están bien definidos y por lo tanto esta categoría no haya sido subdividida (5).

Las células endometriales atípicas – fronteras citoplasmáticos están mal definidos, y puede haber vacuolas. cambios nucleares incluyen la ampliación, hyperchromasia, y micronucleolos.

AGUS (células endocervicales atípicas). Estas células endocervicales son algo hipercromáticos, lleno de gente, y estratificado, características que pueden sugerir la neoplasia glandular endocervical. Sin embargo, estas células representan metaplasia robal. Nota redonda, en lugar de alargadas, núcleos y sosa, en lugar de grueso, la cromatina. Tenga en cuenta también las células ciliadas.

AGUS (células endocervicales atípicas). Estas células endocervicales se están formando una estructura microacinar, una característica que puede sugerir neoplasia glandular endocervical. Sin embargo, estas células también representan metaplasia tubárica, con núcleos suaves, redondos.

Las células glandulares atípicas – Citomorfología comparativo:

adenocarcinoma cervical in situ (AIS):

Adenocarcinoma in situ con preservación parcial de las glándulas endocervicales

adenocarcinoma:

Microinvasor adenocarcinoma de cuello uterino: Se ha definido en líneas similares a las previamente acordadas para el carcinoma de células escamosas microinvasor (7). Términos tales como "etapa temprana" y "invasivo precoz" también se han utilizado. El criterio habitual utilizada para su reconocimiento es la presencia de una in-situ-adenocarcinoma, de un foco de invasión del estroma no superior a 5 mm de profundidad. El tratamiento depende de la extensión horizontal y si la invasión vascular está presente o ausente.

variantes morfológicas de adenocarcinoma de cuello uterino

El carcinoma seroso papilar: Es análogo en apariencia a la uterina homónima y neoplasia de ovario, incluyendo la ocurrencia común de los cuerpos de psamoma.

Adenoma malignum: Constituye aproximadamente el 1% de todos los adenocarcinomas endocervicales. Algunos casos están asociados con el síndrome de Peutz-Jeghers, y las mutaciones del gen STK11 (un gen supresor de tumor responsable de este síndrome) se han encontrado en más de la mitad de los casos de este tipo de tumor. Es un tipo de adenocarcinoma cervical diferenciada estructuralmente y citológicamente que sólo se puede diagnosticar como maligno debido a la presencia de glándulas distorsionadas con contornos irregulares profundamente posicionado en el cuello uterino y el hecho de que una parte del tumor infiltrante se asocia con una respuesta del estroma . Además, aproximadamente la mitad de los casos tiene pequeños focos con un aspecto menos bien diferenciado. Vascular e invasión perineural pueden estar presentes. La mucina producida es predominantemente de tipo neural. adenoma maligno por lo general carece de pruebas de VPH de alto riesgo y la mutación de p53 (8).

Así llamado "adenoma maligno" (Adenocarcinoma desviación mínima) de cuello uterino

variante villoglandular de adenocarcinoma endocervical; la arquitectura es una reminiscencia de adenoma velloso colorrectal

El carcinoma adenoide basal: Cabe distinguir tanto de carcinoma adenoide quístico y el carcinoma de basalioide (células escamosas). Aunque comparte muchas características fenotípicas con carcinoma adenoide quístico, que es una lesión muy bajo grado, en contraste con los dos neoplasias con la que puede confundirse. Por lo general, se descubre incidentalmente, no produce una lesión de masa, y que nunca ha resultado en metástasis. La presencia constante de HPV-16 se ha documentado. La lesión se mezcla con el proceso que se ha denominado adenoides hiperplasia basal. Brainard et al han propuesto agrupar estas dos condiciones en el término basal del epitelio de las adenoides para enfatizar su naturaleza indolente.

El carcinoma adenoide quístico: Es una variante específica de adenocarcinoma cervical que tiende a ocurrir en las mujeres negras multigrávidas de edad avanzada y que está asociada con un pronóstico particularmente pobre. El aspecto morfológico es similar a la de los tumores homónima de glándulas salivales. Al igual que el anterior, puede ser cribiforme (el patrón más común) o crecer de una manera predominantemente sólido.

El carcinoma adenoide quístico de cuello uterino con un patrón cribiforme típico de crecimiento

adenocarcinoma de células claras de cuello uterino muestra tubular, microquístico y características tubulo-quísticas

Mesonephric (adeno) Carcinoma: Es un tumor muy poco frecuente. La mayor parte de los casos que han sido reportados como tales en el pasado probablemente representan los adenocarcinomas de tipo mllerian o tumores del saco vitelino. carcinomas mesonéfricos verdaderos se encuentran a menudo junto a mesonéfricos hiperplasia (a veces florido y atípicos) y pueden presentar una variedad de patrones, tales como ductal (parecido adenocarcinoma endometrioide), pequeña tubular, retiforme, sólido, sexo similar a un cordón, y el husillo. El perfil immunehistochemical es similar a la de restos mesonéfricos, e incluye la positividad de CD10 y calretinina, dos resultados interesantes pero no del todo específicos.

Otras variantes: Tales como adenocarcinoma endocervical, todos ellos muy poco frecuentes, son un tipo de micro-quística, un tipo asociado con la enfermedad de Paget, un tipo de anillo de sello, un tipo de intestino delgado (entérica), y un tipo con la diferenciación y choriocarcinomatous hepatoide.

Resumen:

AIS es el precursor reconocible al adenocarcinoma invasivo. A diferencia de carcinoma de células escamosas, precursores neoplásicas anteriores (lesiones de bajo grado o de alto grado) a AIS y el adenocarcinoma no están bien caracterizados. La duración de la progresión del AIS al adenocarcinoma ha sido estimada en 5-13 años. AIS se origina generalmente en la unión escamoso de la zona de transformación y puede extenderse mucho más arriba en el conducto cervical. Se ha postulado que los tipos de virus oncogénicos infectan células de reserva de la zona de transformación que se ha comprometido a la diferenciación glandular, lo que finalmente conduce a la proliferación de las células glandulares atípicas (AGC) y AIS (10). detección Papanicolaou convencional no es tan sensible en la detección de AGC o AIS, que conduce a adenocarcinoma. Mejora de la probabilidad de obtener células glandulares anormales del endocérvix y regiones más altas de la zona de transformación se puede lograr mediante el uso de cepillo endocervical después del muestreo del exocérvix y zona de transformación con una espátula de punta extendida.

Reconocimiento: Centro de Salud y Educación de las Mujeres (WHEC) expresa agradecimiento al Dr. Bradley J. Monk, Profesor Asociado y Director de Investigación, División de Ginecología Oncología, Universidad de California Irvine Medical Center, California (EE.UU.) por su ayuda inestimable en la elaboración del manuscrito. Estamos deseando colaborar con él durante muchos años por venir. Esta información está diseñada para ayudar a los proveedores de salud en la toma de decisiones sobre el cuidado apropiado de la atención obstétrica y ginecológica. Variaciones en la práctica puede justificarse sobre la base de las necesidades de cada paciente, los recursos y las limitaciones particulares de la institución o tipo de práctica.

referencias:

  1. Mandelblatt JS, Lawrence WF, Womack SM, et al. Beneficios y costos del uso de la prueba del VPH para detectar el cáncer de cuello de útero. JAMA 2002; 287: 2372-2381
  2. ACOG Practice Bulletin. directrices de gestión clínica de obstetricia y ginecología, no. 45, agosto de 2003. citología cervical (reemplaza dictamen del comité 152, marzo de 1995). Obstet Gynecol 2003; 102: 417-427
  3. Solomon D, Davey D, Kurman R, et al. El Sistema Bethesda 2001: terminología para informar los resultados de la citología cervical. JAMA 2002; 287: 2114-2119
  4. Saslow D, Runowicz CD, Solomon D, et al. directriz Sociedad Americana del Cáncer de la detección precoz de la neoplasia de cuello uterino y cáncer. CA Cáncer J Clin 2002; 52: 342-362
  5. Zaino RJ. parte Simposio I: adenocarcinoma in situ, displasia glandular, y el adenocarcinoma invasivo temprano del cuello uterino. Int J Gynecol Pathol 2002; 21: 314-326
  6. Sharpless KE, Schnatz PF, Mandavilli S, et al. Displasia asociada a células glandulares atípicas en la citología cervical. Obstet Gynecol 2005; 105: 494-500
  7. Bai H, Sung CJ, Steinhoff MM. prueba de Papanicolaou-Prep delgada promueve la detección de lesiones glandulares del endocérvix. Diagn Cytopathol 2000; 23: 19-22
  8. Koh WJ, Paley PJ, Comsia ND, et al. gestión radical de cáncer de cuello uterino recurrente. En: Eifel PJ, Levenback c, eds. atlas de la American Cancer Society of Clinical Oncology: neoplasias del tracto genital femenino. Hamilton, Ontario: BC Decker; 2001 (Nivel III)
  9. Rosi J. morfológica variantes de adenocarcinoma cervical. En: Patología Quirúrgica Rosai y de Acherman. Novena edición; 2004
  10. Herzog TJ, Monk BJ. La reducción de la carga de carcinomas glandulares del cuello uterino. Am J Obstet Gynecol 2007; 197; 566-571

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